ВОЗМОЖНОЕ ПРМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕ.

10-10-2016

Производство рекомбинантых препаратов основано на генно-инжинерных технологиях. Принцип создания данных препаратов заключается в том,что распознается участок ДНК человека, ответственный за синтез нужного белка. Этот участок ДНК вырезается и вставляется и встраивается в ДНК живой бактерии. Пересаженный участок ДНК  человека в бактерии начинает работать и синтезировать нужные белковые молекулы. Препараты полученные таким способом, называют рекомбинантными препаратами (2).

В настоящее время рекомбинантные препараты распределены на следующие группы:

1. а)Цитокины: интенфероны, интерлейкины, б)Факторы роста клеток костного мозга:

колониестимулирующие факторы,эритропоэтины .

2.Гормоны.

3.Факторы свертывания крови.

4.Ферменты.

5.Вакцины.

6.Моноклональные антитела.

9.Ген-инжинерные структуры(конструкции).

Цитокины-полипептиды способные к регуляции защитных реакций организма через специфические клеточные рецепторные комплексы (1).

В клинической практике существует три направления использования цитокинов:

1.Цитокиновая иммунотерапия при их недостатке в организме.

2.Антицитокиновая терапия при их избытке в организме.

3.Цитокиновая генотерапия,применяемая для профилактики малигнизации.

Что касается интенферонов то они вырабатываются организмом в ответ на проникновение вирусов. Выделено три типа интенферонов человека: альфа-бета-гамма.

Интенфероны-альфа и бета вырабатываются во всех клетках организма. Гамма –синтезируются в Т-лимфоцитах и NK-клетках.  Основные эффекты интенферонов: противовирусный, противомикробный, иммуномо-дулирующий (5). Зарегистрированы ряд препаратов альфа интенферонов: роферон-А, интрон-А, реальдирон. Два первых имеют пролонгированную форму: Пегасис и Пегинтрон.

Технология пегилирования основана на коньюгации полипептидов с молекулой полиэтиленглюколя, которая защищает их от разрушения сывороточными ферментами.

В результате этого период полураспада активного вещества удлиняется на несколько суток и терапевтическая  эффективность прпарата повышается. На основе рекомбинантного интенферона-альфа-2б выпуска-ются разнообразные препараты:

1.Реаферон*ЕС, 2.Интераль, 3.Виферон, 4.Кипферон, 5.Гиаферон, 6.Генферон, 7.Гриппферон, 8.Офтальмоферон, 9.Герпферон, 10.Инфагель, 11.Реаферон-ЕС-липинит.(4)

Касательно интерлейкинов,то они деляться на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, хемокины, отдельные регуляторные цитокины. Освоен выпуск двух препаратов:Беталейкина (ИЛ-1) и Ронколейкина (ИЛ-2). Одно из  основных свойств Беталейкина, заключается в его способности одновременно стимулировать функции и увеличивать число лейкоцитов,в тех случаях когда отмечается

Лейкопения.

Препарат Ронколейкина-Пролейкин(США)-усиливает пролиферацию Т лимфоцитов, усиливает образование иммуноглобулинов В-клетками.В целом Пролейкин обладает иммуномодулирующим действием, направленным на усиление противобактериального, противовирусного,противогрибкового иммунного ответа.

Ген-инжинерные технологии позволяют контролировать факторы роста клеток костного мозга, при этом препараты влияющие на четыре ростовых факторов уже существуют:

1.Колониестимулирующие -факторы роста лейкоцитарного ростка костного мозга-грамостин,филгастин,ленограстим.

2.Фактор роста эритроидного ростка костного мозга-Эритропоэтин или Эпотин -альфа-Эпрекс, Эритростим, Эпоэтин-бета -Рекормон, Эпокрин.

3.Рекомбинантные колониестимулирующие факторы для гранулоцитов-Филграстин (препарат Нейпоген) и Ленограстин (препарат Граноцит) (США) и Нейтростим (Россия).

4.Факторы некроза опухоли и другие цитокины-Задоксин(США) средство для лечения хронических гепатиов В и С в комбинации с пегили-рованным альфа интенфероном.

По своим свойствам Задоксин аналогичен человеческому тимическому пептиду тимозину-альфа-1,однако получают его не генно-иженерным способом,а синтезируют химическим методом.(2).

Грмональные рекомбинантные препараты представлены в первую очередь человеческими инсулинами (9,11) их около-40. Рынок практически полностью поринадлежит фирмам Nоvo Nоrdiks, Eli Lily, Aventis. Из других рекомбинантных гормональных препаратов следует отметить-человеческий гормон роста-сомотропин, зарегистрированный под торговыми названиями –Биосома, Генотропин, Хуматроп, Нордитропин, Сайзен. Соматропин используется при генетически обусловленным дефицитом роста у детей (4). 

Фолликулостимулирующий гормон представлен рекомбинантным препаратом Гонал-Ф (фоллитропин альфа) и Пурегон(фоллитропин бета) Данные препараты применяются для стимуляции овуляции (4).

Нарушение факторов свертывания крови при гемофилии  А, обуслов-ленное дефицитом фактора VIII и при гемофилии В-дефицит фактора  IX. Гемофилия В встречается в 5 раз реже гемофилии А. Генетический дефект может быть достигнут заместительной терапией чистыми концентратами рекомбинантных факторов VIII –IX.(2).

Тромболитческая терапия в кардиологии и неврологии в настоящее время основана на применении рекомбинантных тканевых активаторов плазминогена представленными препаратами-Метализе (тенектеплаза), Акти-лиза, Атеплаза, Пуролаза, Гемаза(рекомбиннтне Проурокиназа). В пульма-нологии у больных с муковисцедозом применяют в виде игаляций для разжижения вязкой мокроты рекомбинантный альфа-ДНК-азы Пульмозин (7).

Рекомбиннтные вакцины представленные против гепатита В, позво-ляют снизить ее распростронение. Зарегистрированы следующие вакцины против гепатита В: Энджерикс В (Англия), Эувакс (Франция), НВ Вакс II (Япония), Биовак –В (Индия), Шанвак (Индия), Регевак В. (Россия) (5,10).

Близко к рекомбинантным препаратам стоят моноклональные антитела,по механизму действия являются антицитокиновыми, так и цитотоксинами. Зарегистрированы шесть моноклональных антител с антицитокининовым характером действия: Симулект (базиликсимаб), Зенапакс (Дакликсимаб) (Швецария)-профилактика отторжения пересажен-ной почки, Ремикейд (инфликсимаб) (США)- ревматоидный артрит,болезнь крона,Мабтера (ритуксимаб) (Швецария, США)-В-клеточные неходжинские лимфомы, Герцептин (трастузумаб) (Швецария, США)-против рецептора ростового фактора человека (HER-2), Реопро(абциксимаб) (Нидерланды, США)-моноклональные антитела против рецепторов тромбоцитов-антигре-гантная терапия (2).

В настоящее время перспективными разработками генной-инжинерии является новые конструкции(структуры),которые позволяют влиять на процессы ангиогенеза с образованием новых сосудов,что так важно в практической кардиологии,диабетологи,ангиологии. Таким препаратом является –Ангиогенин (Россия) (13).

Таким образом ген-инжинерные разработки рекомбинантых препа-ратов могут применяться в сегменте наиболее распространенных терапев-тических заболеваний и диктуют неоходимость их скорейшего внедрения.

 

ƏDƏBİYYAT - ЛИТЕРАТУРА– REFERENCES:

1.Авдеева Ж.Ж.,Алпатова И.А.,Медуцин Н.В. Препараты системы цитокинов(Доклад на Международной научно-практической школе-конференции-Цитокины,.Воспаление.»Иммунитет,»Санкт –Петербург,23-26 июня,2002 г.-Т.1,№2-с.33.
2.Гемостаз.Под редакцией Петрищева Н.Н.   Санкт-Петербург.1999.117 с.
3.Диагностика и лечение ОИМ с подьемом сегмента ST ЭКГ.Российские рекомендации, Разработанные Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов 2007г.
4.Кулиш Д.М. Случиться ли у нас-Био-инжинерная революция?//Фармацевтический вестник.-2005-№-16(375).С.27.
5.Красильников И.В.Перспективы развития рынка рекомбинантных препаратов //Фармацевтический вестник//.-2005.-№16(375).С.26.
6.Максименко А.В.,Тищенко Е.Г.,Комбинированный тромболизис-новое направление исследования активаторов плазминогена третьего покаления //Вопросы биологической, Медицинской и фармакологической химии.2000г-№1-с.12-13.
7.Малявина А.Г.Респираторная медицинская реабилитация.Практическое руководство для врачейю М.:Практическая медицина,2006-416с.
8.Симбирцев А.С.Цитокины-медиаторы защитных реакций организма(Доклад на Международной научно-практической школе-конференции-Цитокины,воспаление.
9.«Иммунитет»,Санкт-Петербург,23-26июня,2002г)»Цитокиныи Воспаление».2002.-Т.1,№2-с.з8-39.
10.Степанов А.В.,Родионов П.П.,Байдусь А.Н. и д.р. Отечественный инсулин-
11.Препарат мирового качества»Terra Medica Nova.-2005.-№-1(37).-с.48-49.
12.Противогерпетические препараты.Справочник/Под редакцией О.А.Мирошника.-Омск,2010.-204с(Серия иммуномодуляторов в России)2010 г.
13.Moller D.E.Flier J.F.Jnsulin reistance:mecyanism,syndromes and implications.new Engl.J.Med 1991 obstetrics –ed.bj J.J.Sciarra 1994,5:36.
14.Hu G.F/Riordan,J.F,Valleebl(1997)–Aputativ angiogenenin recptor in angiogenin-responsive
15.Human endothelial cells – Proc.Natl.Acad Sci.U.S.A.94(6):2204-9.