БАКТЕРИЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ 3, 4,-ДИГИДРОПИРИМИДИНОВ НА НЕКОТОРУЮ ГРУППУ МИКРООРГАНИЗМОВ, СОСТАВЛЯЮЩИХ НОРМАЛЬНУЮ МИКРОФЛОРУ ЧЕЛОВЕКА

13-06-2018

Поиск экологически и экономически выгодных способов синтеза широко используемых  органических соединений из легко доступных реагентов остается одной из основных проблем органической химии. Многокомпонентные реакции, применяющиеся в синтезе биологически и физиологически активных веществ, соответствуют этим условиям. Получаемые по известной реакции Биджинелли ароматического альдегида, мочевины (тио-мочевины) и этилового эфира ацетоуксусной кислоты производные 3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-онов (тионов) обладают важными биологическими и фармакологическими свойствами и позволяют вводить в свою структуру заместители, легко превращаемые в различные функциональные группы.

        К фармакологическим свойствам 3,4-дигидропиримидин-2 (1Н) относят противораковую, анальгетическую, противовирусную и другие виды активности. Арилзамещенный 3,4-дигидропиримидин-2 (1Н)-он и его производные играют важную роль в органической и медицинской химии. Арил-1,4-дигидропиримидины типанифедипина, введенные в клиническую медицину в 1975 году, относят к важной группе модуляторов кальциевых каналов и применяются для лечения сердечнососудистых заболеваний Одно из преимуществ реакции Биджинелли - возможность варьирования исходных реагентов, катализаторов или растворителей. В качестве катализаторов для этой реакции используются различные органические и неорганические кислот Льюиса, а также ионные жидкости.

        В последние годы ионные жидкости стали мощной альтернативой традиционным молекулярным органическим катализаторам. К преимуществам ионных жидкостей относятся их способность увеличивать скорость и селективность реакций, экологическая безопасность, а также возможность их многократного использования. Благодаря этим свойствам ионные жидкости рассматриваются как отличная альтернатива органическим растворителям. Объединяя полезные характеристики твердых и минеральных кислот, ионные жидкости заменяют, традиционные минеральные кислоты (серная и соляная) в качестве катализаторов в химических реакциях. Благодаря вышеуказанным свойствам эти «зеленые» растворители применяются в качестве катализаторов в химических реакциях.

Получаемые из ароматического альдегида, мочевины, и этилового спирта ацетоуксусной кислоты производные 3,4-дигидропиримидин-2 (1Н)-онов (тионов) обладают важными биологическими и фармакологическими свойствами, позволяют вводить в свою структуру заместители, легко превращаемые в различные функциональные группы.

В последние годы ионные жидкости стали мощной альтернативой традиционным молекулярным органическим катализаторам. К преимуществам ионных жидкостей относятся их способность увеличивать скорость и селективность реакций, экологическая безопасность, а также возможность их многократного использования. Благодаря этим свойствам ионные жидкости рассматриваются как отличная альтернатива органических растворителей. Объединяя полезные характеристики твердых и минеральных кислот, ионные жидкости заменяют традиционные минеральные кислоты (серная и соляная) в качестве катализаторов в химических реакциях.

        Цель работы. Исследовано действие 5-этоксикарбонил-3,4- дигидропиримидин-2(1Н)-оны (тионы) на основную группу микроорганизмов, составляющих нормальную микрофлору организма.

Материалы и методы.Изучение бактерицидных свойств 3,4, дигидропиримидинов изучалось на базе кафедры Медицинской микробиологии и иммунологии АМУ. В качестве микроорганизмов использовали суточную культуру музейных штаммов кафедры медицинской микробиологии: Е.сoli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. В качестве основной методики использовался метод серийных разведений, в результате чего готовится микробная суспензия (в 1мл стерильной воды разводится 1млд микробных клеток), т.е. бактериологической петлей с поверхности скошенного агара берется немного суточной культуры и вносится в физиологический раствор. Приготовленная суспензия по стандарту содержит в 1мл.1млд  микробных клеток. Далее для изучения антимикробной активности 3,4, дигидропиридиминов производилось также их серийное разведение. В этом случае для каждой микробной культуры использовались 4 стерильные пробирки. В 1 и 2 пробирку добавляли по 1 мл химиката и начиная со 2-ой пробирки в каждую следующую добавляли по 1 мл полученной суспензии. Начиная со 2-ой пробирки, полученного разбавленного препарата, 1 мл добавляем в 3пробирку, из 3-й пробирки 1мл. добавляли в 4пробирку. Таким образом, получали разбавление в соотношение 1:100, 1:200,1:400, 1:800. После произведенных разбавлений, Пастеровский пипеткой, содержащей в 1 мл 500 млрд. микробных клеток, суспензию добавляли по 1капле в каждую пробирку с химикатом. Далее на чашках Петри с плотной питательной средой произво-дился посев данной суспензии, соответственно с 10 минутной, 20 минутной, 40 и 60 минутной экспозицией. После посева чашки с грибной и бактериальной культурой помещали в термостат, соответственно Candida albicans при температуре 28⁰С в течение 24-48 часов, Е.сoli, Pseudomonas aeruginosa, Stahpylococcus aureus при температуре 37⁰ С в течение 24 часа.

Результаты исследований.Изучение антимикробного действия 3,4-дигидропиридиминонов на группу микроорганизмов, показало полное соответствие полученных результатов с их микробиологическими особенностями Е.сoli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, являются условно-патогенными микроорганизмами, патогенным для человека и животных mявляется только коагулаза положительный золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus).

Staphylococcusaureus - уникальный микроорганизм, который может поражать любую ткань, любой орган, обладающий большим комплексом факторов патогенности. Наличие капсулы и целого комплекса мембрано повреждающих токсинов вызывает у этой группы микроорганизмов любую устойчивость к химическим препаратам [1]. 

 Cədvəl  № 1.

 

Stahpylococcus aureus.

Он может вызывать более 100 различных заболеваний, относящимся к 11 классам заболеваний. Таким образом, обилие различных факторов патогенности у стафилококков и их высокие аллергизирующие свойства обусловли-вают особенности патогенеза стафило-коккковых заболевании.

Как было описано выше  во всех перечисленных случаях были использо-ваны тест – культуры музейных штаммов. Несмотря на обилие факторов патогенности исследуемые штаммы Staphylococcusaureus обладали средней активностью по отношению к ионным жидкостям.

Так в неразведенном состоянии и в соотношении (1:100(1), исследуемые культурыS.aureus во всех экспозициях показали средний рост.

Е.сoli- является нормальной микрофлорой организма, что обосновывает необычайную важность этого микроорганизма в желудочно-кишечном тракте.

Кишечная палочка вызывает различные заболевания: гнойные воспаления, септицемии (само по себе или совместно с гноеродными кокками и другими грамотрицательными бактериями) [1].

Идентичная картина наблюдалась  и в случае с E.coli. Испытуемые штаммы E.coli в 1 чашке  с неразведенным химикатом и в случае 1:100 (1) показали, что в данном случае действие на микроорганизм во всех экспозициях возможно. Дальнейшие разведения эффект не оказали.

E.coli

Pseudomonas aeruginosa - является естественными обитателями почвы и воды и поэтому играют огромную роль в круговороте веществ в природе, но для человека особенно патогенна синегнойная палочка, т. к. может вызывать самые различные заболевания: сепсис, менингит, остеомиелит, артрит, отит, пневмонию, плеврит, абсцессы печени, мозга, воспаления мочеполового тракта. Pseudomonas aeroginosa устойчива к ультрафиолетовому облучению, а также к антисептикам, традиционно применяемым в хирургии. С этой точки зрения, наличие у Pseudomonas aeruginosa капсулы и экзотоксина приводит к мощной устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и к 3,4 дигидропиримидинам [2].

Pseudomonas aeruginosa

Синегнойная палочка проду-цирует ферменты, усиливающие ее патогенные свойства: коллагенозу, разрушающую строму соедини-тельной ткани и способствующему распространению возбудителя: некото-рые из них блокируют систему комплимента; лецитиназу, протеазы, пираминидазы.

Как и ожидалось штаммы Ps.aerоginosa оказался устойчивым, поэтому неразбавленный, а также разведения химиката ни в какой из экспозиций, не оказали должного эффекта.

Candida albicans – является нормальной микрофлорой слизистых оболочек ротоглотки и желудочно-кишечного тракта. Этот микроорганизм является причиной кандидозов, развивающийся как типичная аутоинфекция. Дисбактериоз, как следствие нерациональной антибиотикотерапии, часто проявляется в форме кандидоза. Сахарный диабет и другие эндокринопатии, гиповитоминазы могут соароваждаться кандидозом. Наиболее подвержены кандидозу дети и пожилые люди [2].

Candida albicansНесмотря на то, что Candida albicans является нормальной микрофлорой организма, действие исследуемых дигидропирими-динов не оказало никакого эффекта, вне зависимости от экспозиции и разведения.

Таким образом из вышесказанного следует, что действие дигидропиримидинов на основную группу микроорганизмов составляющих патогенную микрофлору и вызывающие заболевания верхних дыхательных путей (St.aureus) нормальную микрофлору кишечника (E.coli) обладает ниже средного уровня, активностью. Следует также указать, что на штаммы Ps.aerоginosa и Candida albicans, составляющих нормальную микрофлору верхних дыхательных путей и слизистых оболочек дигидропиримидинов, действие не оказали.

 

ƏDƏBİYYAT -ЛИТЕРАТУРА– REFERENCES:

1.Mehrəliyeva S.C., Həsənli S.T., Süleymanova T.H. “Mədə-bağırsaq xora xəstəliyinin profilaktika  və müalicəsi üçün fitokompozisiya tərkibinin işlənib hazırlanması.” Azərbaycan təbabətinin müasir nailiyyətləri, 2017, № 4.
2.А.И.Коратяев, С.А.Бабичев Медицинская Микробиология , иммунология и вирусология// 2000, стр. 330, 348, 370